WAO Email News and Notes

Обзор научно-медицинских журналов

Обзор подготовлен Prof. Richard F. Lockey, MD, WAO Web Editor-in-Chief, и приглашенным рецензентом Gary Hellermann, PhD

1. Компьютерная томография (СТ) - источник повышенного излучения.
По сравнению с обычным рентгеновским излучением, сканирование на компьютерном томографе приводит к получению существенно более высокой кумулятивной дозе облучения. В обзоре рассматриваются различные процедуры, типичные дозы и биологический эффект ионизирующего излучения. Серьезных исследований риска для здоровья, связанного с компьютерным сканированием, не проводилось. Однако экстраполяция данных об эффекте доз излучения, характерных для СТ, полученных в других исследованиях, указывает на необходимость соблюдения определенных мер предосторожности, особенно в свете достаточно большого количества людей, которые проходят СТ. Комментарий редактора: Так как СТ связана с получением пациентом высокой дозы ионизирующего излучения, следует рассмотреть вопрос о применении, по возможности, вместо СТ других методов диагностики, которые могли бы обеспечить удовлетворительный результат. Brenner DJ et al. Computed tomography (CT) - an increasing source of radiation exposure. N Eng J Med 2007; 357:2277-2284.

2. Определение ответа на флутиказона пропионат (FP) и сочетания салметерола/флутиказона пропионата (SFC) в исследовании Gaining Optimal Asthma control (GOAL).
Больные бронхиальной астмой с неконтролируемым течением заболевания получали либо FP, либо SFC. Исследование GOAL предпринято с целью выявления факторов, влияющих на результат лечения, а также сформулировать рекомендации по улучшению контроля астмы. Участники исследования были распределены в группы с полностью контролируемой астмой (ТС), хорошо контролируемой астмой (WC) и недостаточно контролируемой астмой (NWC). С помощью статистической обработки определялись факторы, которые снижают эффективность контроля заболевания. Наиболее выраженным был эффект курения в группе NWC, хотя во всех группах наблюдалось улучшение течения заболевания, особенно после приема SFC. Комментарий редактора: Рекомендации очень ясны: объяснить пациентам, что для улучшение течения астмы необходимо прекратить курение. Pederson SE et al. Determinants of response to fluticasone propionate (FP) and salmeterol/fluticasone propionate combination (SFC) in the Gaining Optimal Asthma control (GOAL) study. J Allergy Clin Immunol 2007; 120:1036-1042.

3. Сравнительное исследование применения ингаляционной суспензии (BIS) и монтелукаста (M) у подростков при астме средней тяжести.
В исследовании сравнивали эффект применения BIS и M в течение 1 года у детей в возрасте 2-8 лет с астмой средней тяжести. 395 участников были рандомизированы в группы, получающие BIS (0.5 мг) или M (4-5 мг) ежедневно. Оценивали период времени до первого приступа и последующее дополнительное лечение приступов, степень тяжести приступа, ФВД. И BIS, и M обеспечивали хороший контроль астмы, применение BIS было несколько более эффективным. Комментарий редактора: Хотя BIS обеспечивал более эффективный контроль астмы, чем М, но более удобный прием последнего может оказаться преимуществом, особенно у детей. Szefler SJ et al. Comparative study of budesonide inhalation suspension (BIS) and monteleukast (M) in young children with mild persistent asthma. J Allergy Clin Immunol 2007; 120:1043-1050.

4. Генетический эффект полиморфизмов генов CCR3 и IL5RA на эозинофилию у больных астмой.
К числу факторов, которые определяют количество эозинофилов, относятся хемокиновый рецептор CCR3 и медиатор выживаемости эозинофилов IL-5. При обследовании 576 больных бронхиальной астмой и 180 здоровых людей в Корее изучали корреляцию полиморфизмов одиночных нуклеотидов (SNPs) в генах CCR3 и альфа-субъединицы рецептора IL-5 с чувствительностью к астме и эозинофилии. Все SNPs гена CCR3 были локализованы в интронах и ни один не был ассоциирован с чувствительностью к астме. Однако у некоторых больных астмой с изменениями CCR3 наблюделось пониженное количество эозинофилов, как это обычно наблюдалось в случае SNPs, ассоциированных с эозинофилией. associated with eosinophilia. SNPs в гене IL5RA приподили к увеличению количества эозинофилов у больных астмой, а в сочетании с SNP в гене CCR3 эффект на эозинофилию усиливался. Комментарий редактора: обнаруженная статистическая ассоциация специфических SNPs с астмой вносит вклад в понимание патологии астмы. Lee J-H et al. Genetic effect of CCR3 and IL5RA gene polymorphisms on eosinophilia in asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol 2007; 120:1110-1117.

5. Дефектная активация Т-клеток обусловлена нарушением костимуляторного пути ТНФ-рецептора 2 при общей вариабельной иммунной недостаточности (ОВИН).
ОВИН характеризуется пониженным образованием В-клеток и иммуноглобулинов, а также повышенной восприимчивостью к бактериальной инфекции. Наследственные дефекты передачи сигнала Т-клеточного рецептора вовлечены в регуляцию этого процесса, но в большинстве случаев точные нарушения неизвестны. В работе исследован ТНФ-опосредованный костимуляторный путь активации Т-клеток у пациентов с ОВИН. У пациентов с ОВИН наблюдалась нормальная передача первичного сигнала через Т-клеточный рецептор (CD69), а также нормальные потоки кальция и активация через PKC-тэта, однако была значительно нарушена костимуляция ТCR через ТНФ-рецептор-II. Комментарий редактора: ОВИН представляет собой сложное заболевание и понимание генетических дефектов важно для разработки новых подходов к терапии. Aspalter RM et al. Defective T-cell activation caused by impairment of the TNF receptor 2 co-stimulatory pathway in common variable immunodeficiency (CVID). J Allergy Clin Immunol 2007; 120:1193-1200.

6. Генетика астмы: потенциальное использование для снижения патогенетического действия астмы.
В обзоре представлены данные о специфических нарушениях генов в минорных популяциях и указаны районы, которые недостаточно охарактеризованы из-за малого количества обследований, либо генетической и природной гетерогенности. Полиморфизмы (SNPs) генов дизинтегрина и металлопротеазы 33 (ADAM33), рецептора ИЛ-4, а также локусов HLA и ряда других обсуждаются в отношении афроамериканской и латиноамериканской популяций в сравнении с белой популяцией. Выявлены существенные различия в частоте SNPs и гаплотипов. Комментарий редактора: Выявление механизмов патогенеза астмы требует анализа информации о всех расовых группах. Scirica CV and Celedon JC. Genetics of Asthma: Potential implications for reducing asthma disparities. Chest 2007; 770S-781S.

7. Частицы дизельного выхлопа (PM) функционально активируют дендритные клетки человека (DC).
DC человека выделяли из периферической крови и культивировали в присутствии специфических цитокинов, после чего вносили в культуру микрочастицы (РМ) бензинового и дизельного выхлопов. Активацию DC определяли с помощью цитометрического определения маркеров созревания и эндоцитоза FITC-декстрана. PM из бензиновых выхлопов оказывали слабый эффект на активацию DC, а PM дизельных выхлопов усиливали секрецию ТНФ, ИЛ-6, ИФН-гамма, а также повышали экспрессию МНС II класса. Оба вида РМ активировали образование Th2-спектра цитокинов. Дизельные РМ специфически стимулировали эндоцитоз DC, который отличался от стимулированного другими активаторами, напр., ЛПС. Усиленног поглощение антигена в сочетании со стимуляцией экспрессии маркеров созревания представляется уникальным свойством дизельных РМ и может быть связан с их воспалительным эффектом. Комментарий редактора: Механизм действия дизельных РМ на DC еще предстоит выяснить в дополнительных исследованиях. Porter M, et al. Diesel-enriched particulate matter (PM) functionally activates human dendritic cells (DC). Am J Resp Cell Mol Biol 2007; 37:706-719.

8. Воздействие частиц дизельного выхлопа на респираторную функцию у больных астмой.
Группа из 60 некурящих больных астмой со средними и выраженными симптомами была обследована в период отсутствия обоструний или респираторных инфекций. Больные прододжали регулярный прием медикаментов за исключением пероральных ГКС. Участники исследования совершали 2-часовые прогулки вблизи дороги с интенсивным движением грузового транспорта или в парке вдали от автомагистрали. В обоих районах прогулок брали пробы воздуха, в которых определяли количество и размер РМ. Спирометрия проводилась до, во время и после прогулки, также пациенты записывали проявление симптомов астмы. В образцах мокроты определяли клеточные элементы и проводили анализ цитокинов и ЕСР. Также измеряли выдыхаемый NO и рН дыхательного конденсата. Показано значительное понижение FEV1 у пациентов после прогулки вблизи автомагистрали по сравнению с участниками, которые совершали прогулки в парке. Изменения были более существенными у пациентов с выраженными симптомами астмы. Снижение рН и повышение уровня миелопероксидазы в мокроте также коррелировало с увеличением РМ в воздухе. Комментарий редактора: Не было выявлено различий между группами в проявлении симптомов астмы, но данные лабораторных исследований указывают на частицы дизельного выхлопа как на провоспалительный фактор. McCreanor J et al. Respiratory effects of exposure to diesel traffic in persons with asthma. N Engl J Med 2007; 357:2348-2358.

9. Исследование безопасности и эффективности меполизумаба у пациентов с выраженной персистирующей астмой.
Эозинофилия дыхательных путей является основной проблемой при хронической астме, а лечение, которое приводит к снижению уровня ИЛ-5, цитокина, который участвует в контроле пролиферации, выживания, миграции и созревания эозинофилов, представляется идеальным в качестве анти-эозинофильной терапии. Данные двойного слепого плацебо-контролируемого исследования действия меполизумаба - гуманизированных антител против ИЛ-5 - опровергают такое заключение. В исследовании приняли участие больные астмой в возрасте 18-55 лет, у которых FEV1s составляло 50-80 % прогнозируемого. Для контроля астмы им требовался прием высоких доз ГКС (100- мкг беклометазона или эквивалентных препаратов). Меполизумаб в дозах 250 или 750 мг вводился внутривенно с интервалом в 1 месяц. Оценивали FEV1, количество эозинофилов в мокроте и крови, а также записи дневников самонаблюдения и ответы на вопросы о качестве жизни. В группе, получавшей высокие дозы меполизумаба наблюдалось значительное снижение количества приступов астмы. Комментарий редактора: Дальнейшие исследования причин того, что анти-ИЛ-5-терапия не дает эффекта при астме, может внести существенный вклад в понимание патогенеза заболевания. Flood-Page P et al. A study to evaluate safety and efficacy of mepolizumab in patients with moderate persistent asthma. Am J Resp Crit Care Med 2007; 176:1062-1071. (editorial by PM O'Byrne, pp. 1059-1060).

10. Церамид: ключевая сигнальная молекула в модели аллергического астматического ответа и воспаления дыхательных путей у морских свинок.
Церамид является мембраносвязанным провоспалительным и проапоптотическим сфинголипидом. С использование морских свинок, сенсибилизированных овальбумином, авторы обнаружили, что продукция церамида в легких возрастала после стимуляции аллергеном. Также усиливались бронхоконстрикция, удушье и кашель. Предобработка ингибитором церамид-синтазы блокировала аллерген-индуцированные воспалительные эффекты и гибель эпителиальных клеток. Комментарий редактора: Фармакологические манипуляции с уровнем церамида могут стать полезным подходом к терапии воспалительных заболеваний легких. Masini E et al. Ceramide: A key signaling molecule in a guinea pig model of allergic asthmatic response and airway inflammation. J Pharmacol Exp Ther 2007; [Nov. 27, epub ahead of print].

11. Прогресс в медицине: саркоидоз.
Впервые описанный в 1899 году, саркоидоз характеризуется образованием и накоплением доброкачественных гранулем, содержащих активированные Т-клетки и макрофаги, которые секретируют цитокины и хемокины. В обзоре рассматриваются клинические характеристики, участие различных органов, дифференциальная диагностика, саркоидоз у детей и пути лечения. Комментарий редактора: Прекрасный обзор данных о заболевании, этиология которого неясна. Iannuzzi MC et al. Medical progress: sarcoidosis. N Engl J Med 2007; 357:2153-2165.

Обзор научно-медицинских журналов

Обзор книг по аллергологии