WAO News and Notes - Medical Reviews
Volume 5, Issue 8 Reviews - August 2008

Обзор медицинских журналов (август 2008)

Обзор подготовлен Prof. Richard F. Lockey, MD, WAO Web Editor-in-Chief

1. Сравнение подобранной и фиксированной доз будесонида/формотерола (B/F) в дозирующем ингаляторе фиксированной дозы ингаляционного порошкового флутиказон-пропионата /салметерола (FS) при лечении больных астмой
В рандомизированном открытом мультицентровом исследовании  приняли участие 1225 пациентов в возрасте > 12 лет с астмой средней тяжести - тяжелой. После 10-14 дней стандартной терапии пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в группы, которые получали фиксированную дозу  BF (160/4.5 мкг x 2 ингаляции [320/9 мкг] 2 раза в день) или фиксированную дозу (250/50 мкг x 1 ингаляцию 2 раза в день) в течение 1 месяца, после чего в группе FS было продолжено лечение, а группа фиксированной дозы BF была рандомизирована с соотношении 1:1 и пациенты получали фиксированную дозу BF или подобранную (уточненную) дозу BF (уточненную по 2 ингаляциям [320/9 мкг] 2 раза в день до 2 ингаляций [320/9 мкг] 1 раз в день или 4 ингаляции ([640/18 мкг] 2 раза в день) в течение 6 месяцев. Не было выявлено значимых различий между группами в количестве приступов астмы (первичная конечная точка), выраженности симптомов астмы или в показателях функций легких в в течение 7 месяцев лечения. Авторы делают заключение, что уточняемая доза и фиксированная доза BF в сравнении с фиксированной дозой FS не отличаются по степени контроля астмы и переносимости. Комментарий редактора: Большинство пациентов отвечали на сравнимые фиксированные дозы ингаляционных препаратов, содержащих как бета-агонисты пролонгированного действия, так и ГКС.  Busse WW, et al. Comparison of adjustable-and fixed-dose budesonide/formoterol (BF) pressurized metered-dose inhaler and fixed-dose fluticasone propionate/salmeterol (FS) dry powder inhaler in asthma patients. NCBI 2008 Jun;121(6):1407-14

2. Ключевая роль Nalp3-инфламмасомы в иммуностимулирующих свойствах адъювантов на основе алиминия
Адъюванты на основе алюминия широко используются в составе вакцин, применяемых для человека и животных. Эти адъюванты активируют внутриклеточную систему врожденного иммунитета, называемую  Nalp3 (синонимы: криопирин, CIAS1 или NLRP3)-инфламмасома. Продукция провоспалительных цитокинов, ИЛ-1-бета и ИЛ-18 макрофагами в ответ на адъювант in vitro требует сигнала интактной инфламмасомы. Мыши, дефицитные по  Nalp3, апоптоз-ассоциированному белку, содержащему каспаза-рекрутирующий домен, или каспазе-1 не могут поддерживать значимый антительный иммунный ответ на натиген, вводимый с адъювантом на основе алюминия, в то время как ответ при использовании полного адъюванта Фрейнда остается интактным. Комментарий редактора: Понимание того, каким образом действуют адъюванты на основе алюминия, поможет в создании более специфичных адъювантов.  Eisenbarth SC, et al. Crucial role for the Nalp3 inflammasome in the immunostimulatory properties of aluminium adjuvants. Nature 2008; 453:1122.

3. T-клеточная регуляция хронических параназальных синусных заболеваний
Хронический риносинусит с носовыми полипами (I) характеризуется TH2-skewed эозинофильным воспалением, в то время как хронических риносинусит без назальных полипов (II) представляется преимущественно TH1-зависимым заболеванием. Проанализированы образцы слизистой носа 13 пациентов с I, 16 пациентов с II и 10 образцов из группы сравнения. Обнаружена пониженная экспрессия FOXP3 в назальной полипозной ткани, отражающая дефицит или дисфункцию Тreg-клеток при I. В дополнение, низкие уровни экспрессии ФНО-β1 и повышение транскрипционных сигналов для субпопуляций TH1 (T-bet) и TH2 (GATA-3) указывает на нарушение их регуляции со стороны  Treg-клеток. Авторы делают заключение, что нарушение функционирования или отсутствие Treg-клеток может вносить вклад в тяжелое персистирующее TH2-опосредованное воспаление при I, чего не наблюдалось в группе II. Комментарий редактора: отсутствие  Treg-клеток может вносить вклад в патогенез назальных полипов при I. Van Bruaene N, et al. T-cell regulation in chronic paranasal sinus disease. JACI 2008; 121:1435.

4. Индукция и эффекторная функция TH17-клеток
TH17-клетки, третья субпопуляция эффекторных хелперных клеток, представляет собой предмет интенсивного изучения с целью понимания их роли в иммунном ответе и патогенезе заболеваний. Отличный обзор современных данных, которые позволяют предполагать, что TH17-клетки играют важную роль в защите хозяина против специфических патогенов, в т.ч.  Propionibacterium acnes, tграм-отрицательные Citrobacter rodentium, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides spp. and Borrelia spp., кислотоустойчивые Mycobacterium tuberculosis, а также такие грибы, как Candida albicans. Они также являются сильными индукторами аутоиммунитета и тканевого воспаления. В дополнение, факторы дифференцировки, ответственные за образование TH17-клеток, имеют интенсивную реципрокную взаимосвязь с регуляторными  Treg-клетками, которые предотвращают тканевое воспаление и опосредуют самотолерантность. Комментарий редактора: Фантастический обзор, посвященный предмету интереса всех алергологов/иммунологов. Требует прочтения. Bettelli E, et al., Induction and effector functions of TH17 cells. Nature 2008; 453:1051.

5. Циклесонид (C) улучшает показатели малых дыхательных путей при астме.
16 пациентов с астмой средней тяжести были рандомизированы в группы, получавшие в течение 5 недель плацебо либо 320 мкг С 1 раз в день. Определяли параметры малых дыхательных путей. 7 пациентов получали плацебо, 9 - С. Уровень выдыхаемого оксида азота и томографические показатели экспираторной функции легких после провокации метахолином были значительно снижены в группе С по сравнению с группой плацебо. Не отмечено влияния на средний уровень выдыхаемого потока между 25 и 75% усиленной жизненной емкости легких; процент снижался при использовании   провоцирующей дозы АМФ или метахолина, обусловливающей 20% снижения FEV и однократного объема выдыхаемого азота. Авторы делают заключение, что С оказывает противовоспалительное действие в малых дыхательных путях. Комментарий редактора: Оптимальное лечение для некоторых пациентов с астмой может потребовать воздействия на глубокие дыхательные пути, в том числе малые дыхательные пути.  Cohen J, et al.,Ciclesonide (C) improves measures of small airway involvement in asthma. Eur Respir J 2008; 31:1213.

6. Превенция Herpes Zoster
В июне 2008 года в Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) вышла статья с рекомендациями по вакцинации против herpes zoster. Вакцинация рекомендована для всех людей старше 60 лет, не имеющих противопоказаний, в том числе для тех, у кого имеется инфекция herpes zoster или другие хронические инфекции, независимо от инфекции varicella или наличия серологически доказанного иммунитета против varicella. Медицинские показания включают хроническую почечную недостаточность, сахарный диабет, ревматоидный артрит, хронические болезни легких. Так как речь идет о живой аттенуированной вакцине, ее не следует назначать пациентам с иммуносупрессией или иммунодефицитом. Комментарий редактора: Педиатры традиционно вакцинируют детей. Аллергологи-иммунологи станут первыми, кто будет вакцинировать взрослых.  Harpaz R, et al. Prevention of Herpes Zoster.  MMWR 2008; 57.

7. Молекулярное происхождение рака; Онкоиммунология.
Иммунная система может реагировать на раковые клетки как путем распознавания опухолеспецифических антигенов, так и путем распознавания опухолеассоциированных антигенов (молекулы, различным образом экспрессированные на нормальных и опухолевых клетках). Эта информация стимулировала разработку многих новых терапевтических антител, способов клеточноопосредованного лечения, а также вакцин, которые используются в клинической практике. Такая терапия должна обеспечить усиление и совершенствование лечения рака, а возможно, даже предотвращать рак. Комментарий редактора: Отличный обзор по онкоиммунологии и иммунологическим реагентам, разрешенным FDA для лечения рака.  Finn O.J. Molecular Origins of Cancer; Cancer Immunology. N Engl J Med 2008; 358:2704.

8. Основы контроля астмы
Авторы описывают четыре легких шага к достижению контроля астмы в амбулаторных условиях. 1. Стандартизованная оценка симптомов астмы с помощью опросника из 5 вопросов (тест контроля астмы /АСТ/). 2. Простой мнемонический прием,  AIRESMOG, который позволяет систематически отслеживать сопутствующие заболевания и клинические изменения, которые вносят вклад в неконтролируемую астму. 3. Прямые образовательные программы для пациентов. 4. Запись текущего лечения. Авторы делают заключение, что почти все пациенты могут достичь контроля астмы при использовании этого подхода. Мнемонический прием AIRESMOG включает: A - аллергия и приверженность лечению, I - инфекция и воспаление, R - ринит и риносинусит, E - опыт и ошибки диагностики, S - курение и псиогенные факторы, M - медикаменты (β-блокаторы, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, аспирин), O - профессиональная вредность, ожирение, обструктивное апноэ, G - гастроэзофагеальный рефлюкс. Комментарий редактора: Мнемонический прием AIRESMOG может помочь сделать астму наиболее поддающейся лечению из всех хронических заболеваний. Thorsteinsdottir B, et al.The ABCs of Asthma Control.  Mayo Clin Prac 2008; 83:814.

9. Субспециализированные различия характеристик астмы и ее лечения
В исследовании TENOR (Epidemiology and Natural History of Asthma: Outcomes and Treatment Regimens) проведена оценка лечения 2407 пациентов (72%) с астмой аллергологами (группа I) и лечения 935 больных астмой  (28%) пульмонологами (группа II). Пациенты группы II были в основном представлены афро-американцами, менее образованными, имели более низкие доходы, имели более тяжелые проявления астмы, использовали β-агонисты кратковременного действия и системные ГКС более регулярно. Хотя аллергические заболевания наблюдались в обеих группах, пациентам группы I чаще проводили кожные тесты и назначали иммунотерапию. Те, кто лечился у пульмонологов, более часто отмечали обращение за медицинской помощью в связи с астмой за 3 предыдущие 3 месяца. Комментарий редактора: Существенные различия в подходе к лечению астмы между пульмонологами и аллергологами-иммунологами.  Chen H, et al. Subspecialty differences in asthma characteristics and management.  Mayo Clin Proc 2008; 83:786.

10. Обновление представлений о механизмах инъекционной АСИТ
АСИТ показана при аллергическом рините, аллергической астме и гиперчувствительности к укусам перепончатокрылых. В отличие от фармакотерапии, АСИТ обеспечивает долговременный клинический эффект, в том числе длительную ремиссию заболевания, превенцию новой атопической сенсибилизации, снижение прогрессирования заболевания от ринита к астме. Комментарий редактора: Отличный обзор.  James LK, Durham SR. Update on mechanisms of allergen injection immunotherapy. Clin Exp Allergy 2008; 38:1074.

The World Allergy Organization's mission is to be a global resource and advocate in the field of allergy, advancing excellence in clinical care through education, research and training as a world-wide alliance of allergy and clinical immunology societies. Visit us on the Web at www.worldallergy.org

World Allergy Organization (WAO)
Secretariat
555 E. Wells Street, Suite 1100
Milwaukee, WI 53202-3823
Email: info@worldallergy.org

You have received this message because you are a member of a WAO Member Society, you have subscribed for the monthly e-letter or had previous contact with the World Allergy Organization. If you would prefer not to receive further messages from WAO, please reply to this message with REMOVE in the subject line.

Made possible through an unrestricted educational grant from Novartis.
novartis