WAO News and Notes - Medical Reviews
Volume 6, Issue 8 Reviews - August 2009

Обзор медицинских научных журналов (август 2009)

Обзор подготовлен Juan Carlos Ivancevich, MD, в сотрудничестве с Richard Lockey, MD, WAO Web Editor-in-Chief.

 

1. Мониторинг эозинофилов в мокроте при воспалении и ремоделировании слизистой оболочки.

Авторы сравнивали бронхиальное воспаление и отложение коллагена после 2-летнего лечения. Оценивали

количество эозинофилов в мокроте (SS)и клинические критерии (CS). В исследование было включено 20 пациентов с мягкой / умеренной астмой, случайным образом выбранных для каждой из исследуемых стратегий и принимавших ИГКС в минимальнй дозе, необходимой для контроля астмы. В биоптатах с помощью иммуноокрашивания изучали клетки воспаления MUC5A и распределение коллагена. Средняя доза ИКС была одинаковой в группах SS и CS. Объем экспираторного потока (FEV1) за первую секунду увеличивался в обеих группах в течение лечения. У пациентов в группе SS в слизистой оболочке уменьшилось число эозинофилов, но не количество нейтрофилов. У пациентов в группе CS снизилось лишь число активированных эозинофилов и нейтрофилов. Окрашивание MUC5A снижалось в группе SS. Применение любой из исследованных стратегий не приводило к отложению коллагена под базальной мембраной. Комментарий редактора: Стратегии лечения, которые снижают число клеток воспаления в слизистой оболочке и экспрессию MUC5A, не влияют на субэпителиальное отложение коллагена.
Chakir J et al. Monitoring sputum eosinophils by mucosal inflammation and remodelling. European Respiratory Journal 2009 Jul 16. Epub ahead of print.

 

2. Сочетание бета2-агонистов пролонгированного действия (LABA) и ингаляционных стероидов не приводило к значимому снижению уровня проявления осложнений или числа случаев госпитализации у детей

Целью обзора стало выявление параметров пользы и безопасности при применении LABA в качестве дополнения к ингаляционным кортикостероидам у детей, страдающих бронхиальной астмой. Проанализировано 25 клинических исследований, представляющих рандомизированное сравнение контроля и вмешательства у 5572 детей. Добавление LABA не снижало риска обострений астмы, требующих экстренного применения системных стероидов, но улучшало функцию легких. Не отмечалось серьезных побочных эффектов и выбывания пациентов из исследования в связи с использованием LABA. Сравнение с удвоенной дозой ИКС показало, что сочетание LABA и ИКС улучшало функцию легких и способствовало росту детей. Комментарий редактора: Обзор показывает, что комбинированная терапия улучшает функцию легких у детей. Ni Chroinin M et al. The combination of LABA and inhaled steroids did not lead to a significant reduction in the rate of moderate exacerbations or hospital admissions in children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 3. Art. No.: CD007949. DOI: 10.1002/14651858.CD007949

 

3. Тест активации базофилов при IgE-опосредованных аллергических реакциях на дипирон.

Обследовали 51 пациента с селективными аллергическими реакциями немедленного типа на пиразолоны и 56 лиц из группы сравнения с помощью кожного тестирования или провокационного лекарственного теста, а также теста активации базофилов (БАТ) пиразолонами. Пациентов наблюдали в течение 30 месяцев и определяли уровень снижения количества положительных результатов тестов. Результат БАТ оказался положительным в 28 случаях (54,9%). Чувствительность БАТ оказалась выше у пациентов с положительными кожными тестами (85,7%) в сравнении с аналогичным показателем у лиц, которые имели отрицательные результаты кожных тестов (33,3%). Время развития реакции оказалось достоверно короче у пациентов, которые показали положительные кожные тесты, и у пациентов, которые имели положительные результаты БАТ. Наблюдение БАТ-позитивных пациентов показало снижение их числа со временем до 60%, они становились БАТ-негативными спустя 6 месяцев. Сочетание кожного тестирования и БАТ можно использовать в качестве диагностического инструмента. БАТ может служить предпочтительным выбором, особенно в случаях риска развития симптомов после кожного тестирования. Комментарий редактора: БАТ является полезным дополнением к кожному тестированию для оценки немедленных аллергических реакций на пиразолоны. Editor's comment: BAT is a useful complement to skin testing to evaluate immediate allergic reactions to pyrazolones. Gómez E et al. Basophil activation test in IgE mediated allergic reactions to dipyrone. Clinical & Experimental Allergy 39, 8:1217-1224 (2009) August

 

4. Пробиотики для лечения экземы: систематический обзор.

Представляем систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний, в которых оценивалась эффективность пробиотиков при лечении экземы. Для лечения экземы в 12 испытаниях (781 пациент) применяли пероральные живые препараты микроорганизмы. Мета-анализ данных 5 из этих испытаний показал, что отсутствует достоверное снижение симптомов экземы при лечении пробиотиками по сравнению с плацебо. Средняя разница составляла -0,90 баллов по 20-балльной визуальной системной шкале; 95% доверительный интервал -2,84 – 1,04. Мета-анализ данных 7 испытаний показал отсутствие достоверных различий между лечением пробиотиками и плацебо, соответствующих тяжести экземы. Анализ в подгруппах, сформированных по тяжести экземы или наличию атопии, не выявил специфической популяции, в которой лечение пробиотиками оказалось бы эффективным. Результаты исследований были в значительной степени гетерогенными, однако результаты трех исследований, в которых использовали одни и те же линии пробиотиков, совпали и показали повышенную тяжесть экземы после лечения. Поиск побочных явлений выявил указания на сепсис и ишемию кишечника, приписанные действию пробиотиков. Комментарий редактора: Данный обзор показывает, что пробиотики не следует рекомендовать для лечения экземы, хотя новые линии пробиотиков могут играть роль в контроле экземы. Boyle RJ et al. Probiotics for the treatment of eczema: a systematic review. Clinical & Experimental Allergy 39, 8: 1117-1127 (2009) August

 

5. Самолечение, базирующееся на информации из интернета, в сочетании с образовательными мероприятиями и стандартное лечение астмы

Для оценки эффективности самостоятельного лечения астмы, основанного на информации из интернета, было спланировано рандомизированное контролируемое клиническое исследование. В исследование было включено 200 взрослых пациентов с астмой, которые принимали ИКС в течение 3 месяцев и более в течение предыдущего года, и имеют доступ в интернет. Регистрировали качество жизни, степень контроля астмы, дни, свободные от симптомов, функцию легких и наличие обострений. Участники были рандомизированы в группы, принимавших лечение в соответствии с компьютерной программой (IBSM) (n=101), или проходивших стандартное лечение. Программа IBSM включала еженедельный мониторинг контроля астмы и консультацию по лечению, образовательные мероприятия он-лайн и при личном общении, а также дистанционные интернет-консультации. Применение IBSM улучшало контроль астмы, легочную функцию и увеличивало число дней, свободных от симптомов, но не снижало количество случаев обострений. Не обнаружено клинически значимого улучшения качества жизни. Комментарии редактора: Несмотря на то, что самолечение, базирующееся на информации из интернета, может улучшить некоторые показатели при астме, эти улучшения невелики, а использованная программа не снижает числа обострений. van der Meer, V et al. Internet-based self-management plus education compared with usual care in asthma. Annals of Internal Medicine, 151, 2: 110-120 (2009) 21 July

 

6. Влияние образовательного уровня родителей на развитие атопической сенсибилизации

Исследователи оценивали связь между образовательным  уровнем родителей как показателя социально-экономического статуса (СЭС) и возникновением атопической сенсибилизации, рецидивирующими хрипами и экземой у 609 детей в течение первого года жизни. Сведения об образовательном уровне родителей, семейном анамнезе по атопическим заболеваниям и другим факторам получали из анкет родителей, заполненных в течение 5 месяцев беременности и 3 месяцев после рождения. Дополнительные опросы родителей о выявленных заболеваниях у детей в раннем периоде жизни завершали, когда детям исполнился 1 год. Также брали образцы крови от обоих родителей и детей и определяли общий и специфический IgE против обычных аллергенов. К возрасту 1 года 13,3% детей имели атопию; 9,1% детей страдали рецидивирующими хрипами, у 25,1% детей выявили экзему. Атопиками являлись 8 из 63 (12,7%) детей, страдающих рецидивирующими хрипами,  и 49 из 173 (28,3%) детей с экземой. Анализ показал, что высокий образовательный уровень родителей ассоциирован с 2,1-кратным повышением риска атопической сенсибилизации и 1,9-кратным повышением риска экземы. Комментарий редактора: Аспекты, связанные с высоким образовательным уровнем родителей, могут играть важную роль в развитии атопических заболеваний. Dom S et al. The influence of parental educational level on the development of atopic sensitization. Pediatric Allergy and Immunology 20, 5: 438-447 (2009) August

 

7. Вносит ли вклад в ухудшение контроля астмы повышенный индекс массы тела (ИМТ) у представителей городского населения?

Изучали связь ИМТ и контролем астмы у 292 этнически различных представителей городского населения, страдающих астмой, с высоким показателем ожирения. Средний возраст участников исследования составлял 47 лет, 82% из них - женщины, а 67% - афроамериканцы. Все участники заполняли четыре анкеты по контролю астмы. В целом 63% участников страдали ожирением (ИМТ > кг/ кв.м), у 22% вес оказался избыточным (ИМТ 25-29,9 кг/ кв.м), а у 15% вес был в пределах нормы (18,5 - 24,9 кг/ кв.м). Подсчеты показателей по 4 анкетам выявили, что в среднем у участников контроль астмы был субоптимальным со средним показателем 8,3 из 19 по ACCI, 15,4 из 25 по ACT, 2,1 из 6 по ACQ и 1,3 из 4 по ATAQ. 96% из когорты соответствовали субоптимальному уровню контроля астмы, по крайней мере, по одной из анкет. Регрессионный анализ не выявил связи между ИМТ и контролем астмы. Комментарий редактора: Данное исследование не свидетельствует о том, что уменьшение веса могло бы быть результатом улучшенного контроля астмы. Clerisme-Beaty E et al. Does higher body mass index contribute to worse asthma control in an urban population? The Journal of Allergy and Clinical Immunology 124, 2: 207-212 (2009) August

 

8. Генные дефекты филаггрина и риск развития аллергической сенсибилизации и аллергических заболеваний.

Проведен систематический обзор и мета-анализ с целью изучить, повышают ли генные дефекты филаггрина, имеющиеся почти у одного из 10 западных европейцев и североамериканцев, риск развития аллергической сенсибилизации и аллергических заболеваний.  Рассмотрены результаты 24 генетических эпидемиологических исследования (выполнены в семейном аспекте и методом случай-контроль), посвященных связи между генными дефектами филаггрина и аллергией. Разница в развитии аллергической сенсибилизации составила 1,91 (95% доверительный интервал  1,44 - 2,54) в семейных исследованиях и 1,57 (ДИ 1,20 - 2,07) в исследованиях, выполненных методом случай-контроль. Генные дефекты филлаггрина повышают риск развития аллергической сенсибилизации, атопической экземы и аллергического ринита. Данные о связи между генными мутациями филаггрина и атопической экземой оказались четкими, связанными с проявлениями повышенной тяжести и персистенции заболевания у пациентов. Генные мутации филаггрина также повышают риск возникновения астмы у лиц с атопической экземой. Комментарий редактора: Восстановление барьерной функции кожи у лиц с недостаточностью филаггрина в раннем периоде жизни может помочь профилактике сенсибилизации и остановить развитие и прогрессирование аллергического заболевания. van den Oord R and Sheikh A. Filaggrin gene defects and risk of developing allergic sensitisation and allergic disorders. BMJ 2009; 339: b2433 (2009) 9 July. Also see editorial on Gene defects and allergy. Van Bever, H et al., BMJ 2009; 339: b1203.

 

9. Mina, ингибитор ИЛ-4, контролирует отклонение Т-хелперов ко 2 типу.

Mina, член семейства белков JmjC, является генетической детерминантой направления дифференцировки Тh-клеток ко 2 типу. Mina специфически связывается с промотором ИЛ-4 и подавляет его активность. Повышенная экспрессия Mina у трансгенных мышей ухудшала экспрессию ИЛ-4, тогда как нокдаун Mina в первичных CD4+-T клетках приводил к дерепрессии ИЛ-4. Эти данные в совокупности дают представление о ИЛ-4-регулируемом пути контроля дифференцировки Т клеток и о генетических вариантах направления  развития Т-хелперов ко 2 типу. Комментарий редактора: Mina является генетической детерминантой направления дифференцировки Т-хелперов в сторону Th2, может влиять на восприимчивость к инфекциям, на развитие аутоиммунных и аллергических заболеваний. Okamoto M et al. Mina, an IL 4 repressor, controls T helper type 2 bias. Nature Immunology 10, 8: 872-879 (2009) August

 

10. Нарушения дыхания во сне связаны с поведенческими проблемами.

Для изучения возможной связи нарушения дыхания во время сна (НДС) с поведенческими проблемами, обследовали детей с астмой (194 ребенка) в возрасте 4-10 лет, которые приняли участие в городской школьной интервенционной программе по астме. Использовали усовершенствованную версию SRBDQ, чтобы оценить храп и сон, при этом цифры подсчета свыше 0,33 указывали на НДС. Поведенческие проблемы оценивали с помощью составленного воспитателями Behavior Problem Index (BPI), который включал восемь поведенческих субдоменов. Было установлено, что 33% детей испытывали НДС и у них выше вероятность наличия значительных поведенческих проблем, чем у детей-астматиков без НДС, на что указывают соответственные подсчеты по НДС, составляющие 13,7 против 8,8, причем более высокий показатель указывает на более значительные поведенческие проблемы. Комментарий редактора: НДС связаны с достоверно более высоким риском поведенческих проблем среди детей, больных астмой. Fagnano M et al. Sleep-disordered breathing linked to behavior problems. Pediatrics 124, 1: 218-225 (2009) July

 

11. Распространение приступов обструктивной остановки дыхания (апноэ) и резкого уменьшение частоты и глубины дыхания (гипопноэ) во сне при астме тяжелого и умеренного течения.

Полную полисомнографию (на протяжении ночи) проводили у 26 пациентов с тяжелой астмой, последовательно включенных в программу по астме, с трудом поддающейся лечению, у 26 последовательно набранных пациентов с умеренной астмой, и у 26 лиц в группе сравнения (без астмы), одного и того же возраста и с похожими индексами массы тела. Получены также анкеты с показателями качества жизни, скорости потока и контроля астмы. Обструктивные приступы апноэ-гипопноэ во сне гораздо более распространены среди больных с тяжелым, а не с умеренным течением астмы, причем в обеих астматических группах пациентов эти приступы более распространены по сравнению с контрольной группой. Эти наблюдения указывают на возможное патофизиологическое взаимодействие между обструктивными приступами апноэ-гипопноэ во сне, тяжестью астмы и ее контролем. Комментарий редактора: Работа указывает на прямую связь между обструктивными приступами апноэ во сне и степенью контроля астмы. Julien J et al. Prevalence of obstructive sleep apnea-hypopnea in severe versus moderate asthma. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 124, 2: 371-376 (2009) August

 

12. Роль бактериальных инфекций при экземе рук (ЭР).

Во время посещений врача брали бактериальные мазки из ноздрей и с кожи рук у 50 пациентов с ЭР (НЕ) и у 50 лиц в группе сравнения, чтобы определить распространение золотистого стафилококка у пациентов с ЭР по сравнению с лицами в контроле и связать наличие золотистого стафилококка, его субтипов и выработки токсина с тяжестью течения ЭР. Субтипы золотистого стафилококка определяли с помощью типирования и отбирали для клонирования, а изоляты тестировали на наличие штаммов золотистого стафилококка, продуцирующих экзотоксин. Для оценки тяжести заболевания пользовались Hand Eczema Severity Index. У 24 пациентов с ЭР и у 4 лиц в группе сравнения обнаружили золотистый стафилококк на коже рук (Р< 0,001), а наличие золотистого стафилококка связали с повышенной тяжестью экземы (Р<0,001). Комментарий редактора: золотистый стафилококк может служить важным кофактором персистирующей ЭР. Haslund P et al. The role of bacterial infections in hand eczema (HE). British Journal of Dermatology, Early View 3 July 2009 Published online.