Przegląd światowych czasopism alergologicznych wrzesień 2007

Wybrane przez Naczelnego Edytora WAO Web Prof. Richard F Lockey M.D. i zaproszonego edytora WAO Gary Hellermann.

1. IL-15 hamuje zależną od komórek tucznych obronę przeciwbakteryjną poprzez zahamowanie aktywności chymazy. 
Stosując mysi model sepsy bakteryjnej, autorzy wykryli, że niedobór IL-15 zwiększa przeżycie.  IL-15 zwiększa odpowiedź immunologiczną przez aktywację komórek T, tymocytów, komórek B i komórek NK.  W tym badaniu IL-15 hamuje transkrypcję białka NAP-2 (neutrophil-activating protein-2), które bierze udział w rekrutacji neutrofili do miejsca infekcji. Aktywność NAP-2 jest regulowana przez IL-15, a usunięcie IL-15 u myszy powoduje szybsze zabicie bakterii i zwiększa przeżycie w tym eksperymentalnym modelu sepsy. 
Komentarz edytora: Hamowanie produkcji IL-15 w komórkach tucznych może poprawić przeżycie chorych na sepsę.  Orinska Z et al. Nature Med. 2007; 13:927-934. Komentarz edytorski Ward PA: 903. 

2. Immunoterapia alergenowa: Drugie uaktualnienie wytycznych. 
Wrześniowy Suplement JACI jest drugim dokumentem dotyczącym praktycznych aspektów immunoterapii alergenowej.  Zawiera on 352 referencje i obejmuje szeroki zakres wiedzy o różnych formach immunoterapii alergenowej.  Po wstępie dogłębnie zostały poruszone są tematy takie jak mechanizmy, dostępne ekstrakty alergenowe, skuteczność bezpieczeństwo, selekcja pacjentów, schematy i dawki oraz inne aspekty leczenia.  Każda sekcja zaczyna się krótkim twierdzeniem, po którym następują racjonalne przesłanki naukowe.
Komentarz edytora: Te wytyczne powinien przeczytać każdy praktykujący alergolog, który posługuje się immunoterapią.  Cox et al. JACI 2007; 120:S25. 

3. Przeciwzapalne działanie wysokich dawek wziewnego flutikazonu (F) w porównaniu z prednizonem (P) w leczeniu umiarkowanych zaostrzeń astmy.  
W tym randomizowanym badaniu, z grupy 45 astmatyków leczonych w Oddziale Pomocy Doraźnej z powodu umiarkowanego zaostrzenia astmy, 19 otrzymało F oraz P-placebo podczas gdy 20 otrzymało P oraz F-placebo.  Z badania wyłączono palaczy papierosów, chorych z ciężkimi chorobami układowymi, oraz leczonych kortykosteroidami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 4 tygodni przed badaniem.  F był podawany z inhalatora ciśnieniowego w dawce 4000 mcg/dobę (16 wziewów),a  P jako jedna tabletka 30 mg/dobę.  Po 24 godzinach leczenia objawy uległy poprawie w obu grupach i nie stwierdzono różnicy w PEF, FEV1 i eozynofilii w plwocinie.
Komentarz edytora: Te wyniki potwierdzają założenie, iż wysokie dawki wziewnego F mogą być tak skuteczne jak umiarkowane dawki P w leczeniu zaostrzeń astmy.  Belda J et al. Eur Resp J 2007 [Epub Aug. 9 ahead of print].        

4. Badanie oceny bezpieczeństwa i skuteczności mepolizumabu u chorych z umiarkowaną astmą.
IL-5 bierze udział w rekrutacji, aktywacji i utrzymywaniu przy życiu eozynofili, których akumulacja jest związana z AHR i produkcją mediatorów zapalenia u astmatyków.  Te wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie miało ocenić czy podawanie humanizowanego monoklonalnego przeciwciała przeciwko IL-5, mepolizumab (Mep), w leczeniu chorych na astmę poprawia skore objawów, eozynofilię plwociny oraz jakość życia (QOL).  W badaniu wzięli udział astmatycy w wieku 18-55 lat z FEV1 od 50% do 80% wartości należnych, którzy byli leczeni wziewnymi kortykosteroidami i beta mimetykami.  Pacjentów zebrano z 55 ośrodków z Francji, Niemiec, Holandii, UK oraz USA, i 362 chorych zrandomizowano do 3 grup: Mep 250 mg, Mep 750 mg lub placebo.  Leczenie (injekcje iv) podawane było na rozpoczęcie badania ( wizyta 3) i następnie dwukrotnie w odstępach czterotygodniowych.  Skuteczność była oceniana cztery tygodnie po ostatniej dawce z ośmiotygodniowym okresem obserwacji.  Injekcje Mep powodowały redukcję eozynofili we krwi i w plwocinie ale pozostałe parametry kliniczne nie różniły się w porównaniu z placebo.  
Komentarz edytora: Chociaż istnieją przesłanki teoretyczne wskazujące na skuteczność leczenia anty IL-5, wyniki kliniczne są zniechęcające.  Flood-Page P et al. Am J Resp Crit Care Med 2007; [Epub Sept. 13 ahead of print]. (

5. RSV zmniejsza poziom białka p53 i wydłuża przeżycie komórek nabłonka oskrzeli. 
P53 jest białkiem hamującym rozwój guza, które indukuje ekspresję genów apoptozy i blokady cyklu komórkowego.  Kiedy ekspresja p53 jest niska, jak w komórkach raka, te komórki nie umierają.  U myszy, poziom p53 jest redukowany przez białko Mdm2 (murine double minute protein 2), które powoduje proteolityczny rozkład p53.  Infekcja RSV może poprzez fosforylację zwiększać poziom Mdm2, a to powoduje odpowiednie obniżenie p53 i ekspresji genów apoptozy.  Zainfekowane RSV komórki nabłonka przeżywają dłużej, ale one nie produkują więcej wirusa. W tej pracy myszom podawano Nutlin-3, inhibitor Mdm2, i wtedy infekowano RSV, co powodowało, że poziom p53 zwiększał się, a komórki nabłonka ulegały apoptozie częściej niż w grupie kontrolnej.  Jednak, zwiększony poziom p53 powodował zwiększoną replikację wirusa i zmniejszenie syntezy IL-6.  
Komentarz edytora: Ta praca pomaga zrozumieć złożone interakcje pomiędzy RSV a układem odporności i może prowadzić do rozwoju nowych leków przeciwwirusowych.  Groskreutz DJ et al. J Immunol 2007; 179:2741-2747.

     

6. Farmakologiczne przesłanki leczenia alergicznego i nie-alergicznego nieżytu nosa.  
Jest to wspaniała praca przeglądowa w JACI dotycząca leczenia alergicznego i nie-alergicznego nieżytu nosa.  Ta praca stanowi przegląd różnych klasyfikacji nieżytów nosa i algorytmów farmakologicznego leczenia alergicznych i nie-alergicznych nieżytów nosa.  Analizuje także kontrowersyjne leczenie takie jak donosowe podawanie roztworu soli fizjologicznej i kapsaicyny.
Komentarz edytora: Wspaniała praca przeglądowa, każdy kto leczy nieżyty nosa powinien to przeczytać.  Greiner et al.  JACI 2006;118:985.

7. Zewnątrzkomórkowe ATP wyzwala i utrzymuje astmatyczne zapalenie oskrzeli poprzez aktywację komórek dendrytycznych.
Podczas stresu z uszkodzonych komórek płuc może być uwalniane ATP, które może działać na komórki układu odpornościowego poprzez receptory purynergiczne P2X i P2Y.  Ta praca bada potencjalną rolę ATP w astmie stosując ludzki płyn z płukania pęcherzykowo-oskrzelowego oraz mysi model astmy alergicznej.  Prowokacja alergenowa zwiększa ATP w płucach, czemu towarzyszy zwiększona ekspresja cytokin Th2 tj. IL-4, IL-5 i IL-13.  Kiedy ATP jest zneutralizowany enzymatycznie lub kiedy receptory P2 są zablokowane dochodzi do redukcji zapalenia alergicznego.  Autorzy odkryli, że ATP indukuje ekspresję czynnika chemoatrakcyjnego dla komórek dendrytycznych także bezpośrednio stymuluje dojrzewanie i produkcję cytokin przez komórki dendrytyczne. 
Komentarz edytora: Hamowanie sygnału receptorów purynowych może być użytecznym dodatkowym leczeniem w astmie.  Idzko M et al. Nature Med 2007; 13:913-919.

8. Działanie podawanych systemowo glukokortykosteroidów (GCS) u chorych z ciężkim zewnątrzszpitalnym zapaleniem płuc (CAP).
Celem tego badania była ocena skuteczności podawanych ogólnoustrojowo GCS w zmniejszaniu śmiertelności z powodu CAP.  W tym badaniu retrospektywnym, oceniono 308 starszych osób hospitalizowanych z powodu CAP, spośród których 70 otrzymywało antybiotyki i GCS ( ekwiwalent metyloprednizolonu ≥ 24 mg/dobę lub prednizonu ≥ 30 mg/dobę).  Pozostali otrzymywali tylko antybiotyki.  Liczba zgonów spośród chorych otrzymujących GCS była znamiennie mniejsza niż wśród chorych nie otrzymujących GCS.   
Komentarz edytora: Ten raport pokazuje korzyść w stosowaniu GCS u starszych chorych z CAP, potrzeba dalszych badań.  Garcia-Vidal C et al. Eur Resp J 2007; [Epub Aug. 9 ahead of print].

 

9. Dominujące-negatywne mutacje w domenie STAT3 wiążącej-DNA powoduje zespół hiper-IgE.
Zespół kiper-IgE (HIES) reprezentuje szereg objawów takich jak ropnie skórne, zapalenie płuc z formowaniem cyst, zaburzenia rozwoju kośćca i uzębienia oraz podwyższone poziomy IgE.  Obecność zmian wielonarządowych w HIES sugeruje, że zaburzenie musi dotyczyć czynnika, który wpływa na ekspresję wielu genów.  To badanie wskazuje, iż zamiana pojedynczego aminokwasu w domenie STAT3 wiążącej-DNA jest odpowiedzialna za HIES u 8 z 15 chorych pochodzących z nie spokrewnionych rodzin. Rodzice i rodzeństwo chorych z HIES podobnie jak 1000 nie spokrewnionych zdrowych osób miało normalną sekwencję STAT3.  Mutacja STAT3 jest dominująca w porównaniu z normalnym STAT3 i powoduje nieprawidłową odpowiedź na IL-6 i IL-10 i zmniejszone wiązanie DNA. 
Komentarz edytora: Złożoność HIES jest podkreślona przez brak różnic w objawach HIES pomiędzy chorymi z mutacją STAT3 i chorymi bez tej mutacji.  Minegishi Y et al. Nature 2007; 448:1058-1062.

10. Zależna od IgE immunoterapia guzów litych: Mechanizmy cytotoksyczne i fagocytarne eradykacji komórek raka jajnika. 
Zastosowanie swoistych dla guza Abs w celu wycelowanego niszczenia komórek raka jest obiecującą uliczką badań, a to badanie pokazuje, iż izotyp IgE może być bardziej skuteczny niż IgG w leczeniu mięsaków.  Ludzkie komórki raka jajnika były eksponowane w hodowlach na monocyty krwi obwodowej (PBMCs) w połączeniu z IgE swoistym wobec białka wiążącego foliany, swoistego markera komórek raka jajnika. Trójkolorowa cytometrii przepływowa pokazała, iż aktywowane przeciwciałami monocyty zabijały komórki raka zarówno poprzez cytotoksyczność jak i fagocytozę.  W badaniach in vivo zastosowano myszy pozbawione odporności komórkowej (nude mice), którym wstrzykiwano komórki raka jajnika z lub bez PBMCs razem z przeciwciałami.  Podanie IgE Ab powodowało zwiększone zabijanie komórek raka in vitro oraz zwiększone przeżycie myszy, którym dootrzewnowo podano komórki raka jajnika.  Te doniesienie wyjaśnia mechanizm zabijania komórek nowotworowych przez monocyty i pokazuje, że IgE może ukierunkować eozynofile do zabijania komórek raka. 
Komentarz edytora: Ten artykuł oferuje nadzieję na poprawę strategii leczenia stosując swoiste IgE przeciwko antygenom guza.  Karagiannis SN et al. J Immunol 2007; 179:2832-2843.

11. IL-13 reguluje utratę rzęsek i ekspresję foxj1 na komórkach ludzkiego nabłonka. 
Defekty oczyszczania śluzowo-rzęskowego w płucach prowadzi do powstania czopów śluzowych i utrudnionego oczyszczania z bakterii i pyłów. Ten defekt może być powodowany infekcją RSV, która powoduje utratę komórek nabłonka urzęsionego i produkcję nadmiaru śluzu u zainfekowanych RSV niemowląt i astmatyków. Ta praca bada mechanizmy utraty komórek oraz odbudowy stosując hodowle ludzkich komórek nabłonka. Potraktowanie komórek IL-13 powoduje utratę 65-90% komórek urzęsionych oraz zmniejszenie poziomu czynnika transkrypcyjnego foxj1, który jest konieczny do tworzenia rzęsek.  Fakt, że poziom IL-13 jest podwyższony w astmie i w chorobach infekcyjnych układu oddechowego sugeruje, iż może być prowokatorem utraty komórek nabłonkowych.
Komentarz edytora: Dodatkową obserwacją jest potencjalne przekształcanie się komórek urzęsionych nabłonka w komórki śluzowe, co potwierdza ideę plastyczności komórek nabłonka dróg oddechowych.  Gomperts BN et al. Am J Resp Cell Mol Biol 2007; 37:339-346.

Przegląd książek alergologicznych

"Roitt's Essential Immunology, 11th Edition"
Edytorzy: Delves P, Martin S, Burton D, Roitt I

ISBN:9781405136037
ISBN10:1405136030

Cena: 59.95 USD
Dostepne z: Blackwell Publishing

Recenzent: Byol Shin, DO
University of South Florida College of Medicine,
James A Haley, Veterans Hospital
Tampa, FL, USA

Opis:
Ten podręcznik stanowi przegląd zasad immunologii podstawowej i stosowanej, niedoborów odporności, immunologii nowotworów i chorób autoimmunologicznych.

Cel:
Celem tej ksiązki jest dostarczenie czytelnikowi podstawowych koncepcji immunologii i zastosowania znajomości podstawowych mechanizmów wrodzonej i nabytej odporności w zrozumieniu klinicznych reakcji immunologicznych przeciwko nowotworom, przeszczepom oraz w chorobach z autoagresji.

Czytelnik:
Ta książka jest przeznaczona dla studentów medycyny, studentów podyplomowych, rezydentów i immunologów laboratoryjnych.  Jest także cennym podręcznikiem dla alergologów/immunologów i osób specjalizujących się, którzy chcą uaktualnić swoją wiedzę z immunologii bez odnoszenia się do ostatnich publikacji. 

Cechy szczególne:
Ta książka zawiera 18 rozdziałów składających się z 474 stron.  Pierwsze rozdziały opisują w szczegółach składowe systemu odpornościowego, komórkowe i molekularne podstawy rozpoznania antygenu, biologii limfocytów T i B.  Następne rozdziały ogniskują się na immunologii transplantacji, nabytych i wrodzonych niedoborach odporności, w tym AIDS, immunologii nowotworów i chorobach autoimmunologicznych.  Każdy rozdział jest dobrze zorganizowany z jasnymi tabelami i diagramami, które są pomocne w dyskutowaniu i zrozumieniu materiału przedstawionego w tekście, a wiele wspaniałych fotografii wspaniale ilustruje tekst.  Rozdziały kończą się streszczeniem, zwięzłym diagramem i sugestią dalszego czytania z obszernej listy piśmiennictwa.   

Ocena:
Ta książka dostarcza wyczerpujący, zwięzły i uaktualniony przegląd nowoczesnej immunologii. Największą siłą tej książki jest łatwość czytania ważnych aspektów współczesnej immunologii i jest dobrze napisana i ilustrowana z wieloma diagramami, rycinami, wykresami i tabelami.  

Więcej przeglądów książek alergologicznych możesz znaleźć na WAO Website tutaj.