Contact WAO | e-News Sign Up | Site Map | Home  
World Allergy Organization
WAO's mission: To be a global resource and advocate in the field of allergy, advancing excellence in clinical care through education, research and training as a world-wide alliance of allergy and clinical immunology societies.


Обзор медицинских журналов (октябрь 2010 г.).

Обзор подготовлен Juan Carlos Ivancevich, MD, в сотрудничестве с Phil Lieberman, MD.

1. Характеристика промежуточного фенотипа астмы с помощью анализа цитокинов бронхоальвеолярного лаважа. Применен эвристический анализ фенотипических параметров и физиологических показателей 1048 пациентов, включенных в US Severe Asthma Research Program (SARP), с целью идентификации четырех отдельных промежуточных фенотипов. Подгруппы определялись как пики клеточного состава бронхоальвеолярного лаважа (эозинофилы и нейтрофилы), усиленного ответа на бронходилятаторы и чувствительности к метахолину («гиперотвечающие»). Взаимосвязи между групп определялись с помощью сетевого анализа, и было показано, что все четыре группы существенно различаются между собой. Далее авторы идентифицировали статистические подходы, которые наилучшим образом позволяют предсказать промежуточные фенотипы по уровням цитокинов в БАЛ с использованием логистической регрессии, мультивариационного анализа, классификационных и регрессинных дендрограмм, и рандомизационных классификаторов. Несмотря на очевидное предположение о взаимосвязи между признаками (уровнями цитокинов) и результатом (промежуточными фенотипами), линейная регрессия и мультивариационный анализ были сравнимы по точности между собой и превосходили другие методы статистического анализа. Таким образом, определены оптимальные статистические приемы для исследования мудьтимерных белковых профилей, характеризующих фенотипы: при исследовании заболеваний дыхательных путей. Важной проблемой в реализации индивидуального подхода к лечению пациентов является разработка методов идентификации субтипов заболевания с использованием количественной протеомики. Этот продуктивный метод классификации будет способствовать дальнейшим исследованиям астмы, направленным на специфические промежуточные фенотипы заболевания. Комментарий редактора: Указанные методы могут быть адаптированы для анализа дыхательного конденсата и широко применены в клинической практике. 
Brasier AR, Víctor S, Ju H et al. Predicting Intermediate Phenotypes in Asthma Using Bronchoalveolar Lavage-Derived Cytokines. Clinical and Translational Science 2010; 3(4):147-157.
 Full text

2. Риновирусы человека групы С (HRVC) связаны с большинством приступов астмы у детей. Для исследования новой и потенциально более патогенной группы риновирусов человека, группы С, которые могут быть ассоциированы с большим количеством тяжелых приступов астмы, чем HRV групп А или В, было проведено обследлвано 128 детей в возрасте 2-16 лет, включенных в Perth Childhood Acute Asthma Study, которые были госпитализированы в отделение экстренной помощи в связи с приступом астмы. Вирусы определяли в назальном отделяемом. Большинство детей (85,5%) имели среднетяжелую форму астмы и 98,8% были госпитализированы. В целом у 87,5% обследованных детей была подтверждена риновирусная инфекция, в том числе 14,8% детей были инфицированы другими вирусами. Более того, 59,4% детей были инфицированы HRVC, который был ассоциирован с увеличением тяжести астмы. У детей, инфицированных HVRC, присутпы астмы отличались повышенной тяжестью (оценка 10.4) по сравнению с таковыми, связанными с инфекцией вирусами групп А и В (оценка 9.4) (у детей, неинфицированных HVRC, оценка тяжести приступов астмы составила 9.4). Выявленные различия степени тяжести приступов астмы сохранялись при коррекции данных по возрасту и полу. Исследование показало, что HVRC не только ответственны за большую часть острых приступов астмы у детей, но и обусловливают более тяжелые приступы, чем ранее известные риновирусы. Комментарий редактора: Результаты исследования позволяют предполагать, что HVRC являются наиболее патогенетически важный штамм вируса, ассоциированный с острыми приступами астмы. 
Bizzintino J , Lee W-M, Laing IA et al. Association between human rhinovirus C and severity of acute asthma in children. European Respiratory Journal. [Published online before print 6 August 2010. doi: 10.1183/09031936.00092410]
 Abstract

3. Новые руководства по диагностике и лечении анафилаксии. Руководство разработано Joint Task Force on Practice Parameters, представляющим American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI); the American College of Allergy, Asthma & Immunology (ACAAI) и Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. Опубликованный документ представляет собой обновленную версию, также он доступен on-line. Анафилактические реакции могут быть результатом каскадов, отличных от медиаторов, продуцируемых тучными клетками и базофилами. Если у пациента наблюдается повышенное давление,   необходимо добиться стабилизации сердечно-сосудистой системы и асимптоматичного состояния. В обновлении 2010 года авторы сделали обзор многочисленных специфических триггеров анафилаксии. Пищевые аллергены обусловливают 30% летальных случаев проявления анафилаксии. Астма как фактор риска и бифазные анафилактические реакции связаны с 25% летальных и особо тяжелых случаев. Также в качестве триггеров анафилаксии указаны латексная аллергия, чувствительность к анестетикам, реакция на семенную жидкость, укусы насекомых, лекарственные препараты, аллергены, применяемые при иммунотерапии. При выборе стратегии превенции анафилаксии следует учитывать возраст пациента, род его занятий, условия проживания и т.д. Указывается, что образовательные программы для пациентов являются наиболее важной профилактической стратегией. Рекомендуется для всех пациентов, у которых наблюдался хотя бы один случай анафилаксии, пройти обучение по самостоятельному применению лекарственных препаратов. Комментарий редактора: Прекрасное обновление описания аллергологических факторов, которые могут вызывать анафилаксию. 
Lieberman P, Nicklas RA, Oppenheimer J et al. The diagnosis and management of anaphylaxis practice parameter: 2010 Update. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2010; 126(3):477-480 e.42.
 Full text

4. Применение ацетаминофена при лечении детей может быть важным фактором риска развития и/или персистирования астмы. Для исследования риска проявления астмы и других аллергических заболеваний на фоне применения ацетаминофена в лечении детей в возрасте 13-14 лет в различных популяциях и странах детям-участникам International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Phase Three было предложено заполнить вопросник с целью сбора данных о текущих симптомах астмы, риноконъюнктивита и экземы. В заполнении опросника приняло участие 322959 детей, опрос был проведен в 113 центраз из 50 стран. По данным мультивариационного анализа, последний прием ацетаминофена был ассоциирован с повышенным риском проявления текущих симптомов астмы [OR 1.43 (95% CI 1.33-1.53) и 2.51 (95% CI 2.33-2.70) для средней и высокой выраженности симптомов по сравнению с отсутствием приема препарата соответственно]. Применение ацетаминофена было также ассоциировано повышением риска проявления симптомов риноконъюнктивита и экземы. Авторы делают заключение, что применение ацетаминофена представляет собой важный фактор риска развития и/или персистирования астмы, риноконъюнктивита и экземы у подростков. Комментарий редактора: При описанном дизайне исследования невозможно определить, является ли выявленная ассоциация причинной, поэтому требуется проведение рандомизированых контролируемых исследований для изучения этой взаимосвязи. Beasley RW, Clayton TO, Crane J et al. Acetaminophen Use and Risk of Asthma, Rhinoconjunctivitis and Eczema in Adolescents: ISAAC Phase Three. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. [Published online ahead of print 2010 doi:10.1164/rccm.201005-0757OC]
 Abstract

5. Витамин D может предотвращать и применяться для лечения аллергии к Aspergillus fumigatus (Af). Изучали факторы, которые определяют причины неоднородности развития аллергии к AF, и факторы, которые определяют толерантность или чувствительность к Af, приводящей к развитию аллергического бронхолегочного аспергиллеза (ABPA). В исследование были включены 2 группы пациентов с кистозным фиброзом (CF).у пациентов обеих групп имелась колонизация Af, по только пациенты в одной группе имели ABPA. Обнаружено, что белок OX40L играл критическую роль в развитии Th2-ответа против AF was critical in driving Th2 responses to Af in the CD4+T cells isolated from patients with ABPA and that this group had a much greater Th2 response to Af. CD4+-T-клетки пациентов, у которых не было ABPA, имели более высокие уровни FoxP3 и TGF-ß, которые важны для развития аллергической толерантности. Обнаружено, что повышенная Th2-реактивность в группе ABPA коррелировала с пониженным уровнем витамина D в крови пациентов. Прием витамина D не только существенно снижал продукцию белков, способствующих развитию аллергического ответа, но также способствовал образованию белков, необходимых для развития толерантности. Комментарий редактора: Следующим этапом должно стать клиническое исследование для выяснения возможности применения витамина Dдля лечения и превенции указанных осложнений при астме и кистозном фиброзе. 
Kreindler JL, Steele C, Nguyen N et al. Vitamin D3 attenuates Th2 responses to Aspergillus fumigatus mounted by CD4+ T cells from cystic fibrosis patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis. Journal of Clinical Investigation 2010; 120(9):3242.
 Full text

6. Слабые места в диагностике латексной аллергии. Авторы обращают внимание на то, что скрининг пациентов на наличие латексной аллергии перед хирургическим вмешательством является важной процедурой, при этом чувствительность и специфичность кожных и сывороточных тестов могут зависеть от факторов, связанных с индивидуальными особенностями пациента либо с характеристиками диагностической системы. В исследовании использовались определение общего IgE и латекс-специфического IgE в качестве скринингового теста. Кожные тесты проводились у пациентов с высокой вероятностью латексной аллергии и отрицательным результатом определения специфического IgE и уровнем общего IgE <100kU/L. Неаммонизированный латекс (NAL) и недавно применяемый аммонизированный латекс (AL) были протестированы на наличие клинически значимых аллергенов. 51 пациент имели уровень общего IgE <100 (2.8-99.0kU/L), и 10% имели положительный результат кожноготеста. 60% случаев положительного кожного теста не учитивались при нижнем критическом уровне общего IgE    50kU/L. При SDS-PAGE растворов NAL выявлены 3 выраженных полосы, соответствующие М.м. 20, 24 и 42kDa, которые коррелировали с Hev b 6, Hev b 3 и Hev b 7/13 соответственно. Напротив, в растворах AL было обнаружено 3 очень тонких полосы более высокой мол. массы, которые не коррелировали с клинически значимыми аллергенами. Авторы делают заключение, что повышение критического значения уровня общего IgE для тестирования аллерген-специфического IgE. NAL содержит большее количество клинически значимых аллергенов и в более высоких концентрациях, чем AL.   Комментарий редактора: Необходимо добиваться достаточной чувствительности и специфичности диагностических тестов для определения латексной аллергии и избежания ложноположительных и ложноотрициательных результатов. 
Khan S, Holding S, Dore P, et al. Pitfalls in the diagnosis of latex allergy. Allergology International 2010; 59(3):305-308.
 Full text

7. Выявление генетических основ тяжести аллергической астмы в экспериментальной модели. Авторы выявили провоспалительный белок интерлейкин-17 (IL-17A) как основной фактор развития тяжелых симптомов, подобных астме, у мышей. В исследовании использовались мыши, генетически напоминающие пациентов, восприимчивых к тяжелой астме. Дыхательные пути мышей были экспонированы с экстрактами аллергенов клещей домашней пыли для усиления тяжести симптомов заболевания и биохимического анализа тканей дыхательных путей. Мыши одной группы были дефицитны по гену С5, который в норме предотвращает развитие патологического иммунного ответа на ингаляционные аллергены окружающей среды. У таких мышей образуется большое количество TH17-клеток, которые продуцируют IL-17A и вызывают гиперотвечаемость дыхательных путей. При блокировании продукции IL-17A наблюдалось снижение гиперреактивности. Мыши второй группы имели дефицит гена C3aR (рецептор С3), который регулирует дисфункциональный ответ на ингаляционные аэроаллергены, который приводит к астме. У этих мышей мало IL-17A-продуцирующих TH17-клеток и сниженную гиперотвечаемость дыхательных путей. При экспериментальном повышении уровня IL-17A в дыхательных путях мышей этой группы гиперотвечаемость значительно повышалась. Комментарий редактора: Результаты исследования позволяют предположить, что при определенных условиях возможно провести лечение или предотвратить тяжелые формы астмы за счет ингибирования продукции IL-17A. 
Lajoie S, Lewkowich IP, Suzuki Y et al. Complement-mediated regulation of the IL-17A axis is a central genetic determinant of the severity of experimental allergic asthma. Nature Immunology 2010; 11(10):928-935.
 Abstract

8. Повышенная экспрессия высокоаффинного рецептора (Ig)E (FcεRI) в дыхательных путях пациентов с летальным приступом астмы (FA). 
Для исследования экспрессии FcεRI в дыхательных путях авторы изучали посмертные образцы тканей малых (SA) и крупных (LA) дыхательных путей 24 некурящих и 13 курящих пациентов с FA и от 19 пациентов, которые умерли по причинам, не связанным с дыхательными путями (контроль). Иммуногистохимическое окрашивание применялось для выявления экспрессии FcεRI и маркера тучных клеток AA1 во внешнем и внутреннем слоях SA и LA. Обнаружено, что экспрессия FcεRI была выше во внешних и внутренних слоях ткани SA курящих и некурящих пациентов с FA по сравнению с образцами контрольной группы. Также было обнаружено, что экспрессия AA1 была выше во внутреннем слое SA некурящих пациентов с FA по сравнению с образцами курящих пациентов с FA и контролем, что коррелировало с экспрессией FcεRI в этом слое. Данные об экспрессии FcεRI в SA свидетельствуют в пользу того, что в этом участке должны происходить IgE-опосредованные реакции против аллергенов, как это наблюдается в LA. Авторы делают заключение, что воспаление, обусловленное IgE-опосредованными реакциями в SA может вносить вклад в разрушение ткани и ремоделирование дыхательных путей, что сожет привести к дисфункции малых дыхательных путей. Комментарий редактора: Воздействие на активацию FcεRI для лечения астмы могло бы замедлить IgE-опосредованные воспалительные реакции и такие последующие процессы, как ремоделирование дыхательных путей (и LA6 и SA). 
Otter D, Silva I, Carvalho, LFF et al. High-affinity immunoglobulin E receptor expression is increased in large and small airways in fatal asthma. Clinical & Experimental Allergy 2010; 40(10): 1473-1481.
 Abstract

9. Aпноэ сна связано с контролем астмы. Изучали возможное влияние апнеа сна а контроль астмы. В исследовании участвовало 472 пациента с астмой в возрасте 18-75 лет, которые лечились с 2077 по 2009 год. Все пациенты заполняли Sleep Apnea Scale of the Sleep Disorders Questionnaire (SA-SDQ),в котором отмечались показатели тяжести астмы по шкале 1-5 для 8 симптомов OSA, iвключающих громкий храп, должительные паузы между вдохами, внезапное пробуждение от удушья. Также пациенты заполняли Asthma Control Questionnaire (ACQ), в котором характеризовалась степень контроя астмы по шкале 1.0-7.0, где 1.0 представляет адекватно контролируемую астму. Высокий риск OSA был определен на основании SA-SDQ у 36 мужчин и 32 женщин, а недостаточный контроль астмы для пациентов обоего пола был определен на основании данных ACQ как 1.5. В целом, 80 (17%) имели недостаточный контроль астмы, а у 109 (23%) был выявлен высокий риск OSA. После анализа демографических переменных и факторов, влияющих на контроль астмы (ожирение, гасто-эзофагеальный рефлюкс и т.д.), было обнаружено, что у пациентов с высоким риском OSA в 2.87 раза чаще наблюдался недостаточный контроль астмы. Авторы делают заключение, что полученные данные поддерживают представление о вкладе OSA в контроль астмы, а также о том, что OSA может являться мишенью терапии у пациентов с астмой. Комментарий редактора: Проспективные исследования 
особенностей и нарушений сна при астме позволяют лучше понять их взаимосвязь с возможностью контроля заболевания. 
Teodorescu M, Polomis DA, Hall SV et al. Association of Obstructive Sleep Apnea Risk With Asthma Control in Adults. Chest 2010; 138(3): 543-550.
 Abstract

10. Сочетание оценки уровня IgE и степени тяжести заболевания дыхательных путей позволяет предсказать астму у детей. В исследовании сделана попытка проверить, поможет ли сочетание оценки уровня IgE -антител (Σ- IgE ) с оценкой степени тяжести обструктивной болезни дыхательных путей ( OAD ) в 2-летнем возрасте помочь улучшить прогноз проявления астмы в 10-летнем возрасте, чем оценка каждого из этих параметров по отдельности. Кроме того, авторы оценивали влияние пола на точность прогнозирования. Образцы крови были получены у детей-участников Environment and Childhood Asthma study в возрасте 2 лет, были определены уровни IgE -антител и проведена оценка тяжести OAD (0-12, 12 баллов соответствовало наибольшей тяжести заболевания). В возрасте 10 лет у 219 детей наблюдалась рекуррентная обструкция дыхательных путей (текущая астма), у 152 детей – нет. Обнаружено, что предварительная оценка тяжести OAD объясняла 24% вариации проявления астмы, в то время как оценка Σ- IgE объясняла только 6%. Сочетанная оценка обоих параметров объясняла 30% вариации астмы в возрасте 10 лет. Последующий анализ показал, что оценка тяжести OAD позволяла прогнозировать проявление астмы у детей обоих полов. Прогностическая значимость оценки уровня Σ- IgE ограничивалась мужским полом. Авторы делают заключение, что сочетание определения уровня специфических IgE -антител и оценки тяжести OAD в возрасте 2 лет более важно для прогнозирования проявления астмы через 8 лет, чем оценка обоих параметров по отдельности. Необходимы дополнительные клинические исследования в общей популяции для оценки прогностической значимости этих параметров. Комментарий редактора: Сочетание количественного определения Σ- IgE и тяжести OAD в 2-летнем возрасте обладает большей прогностической значимостью, чем оценка указанных параметров по отдельности. Lødrup Carlsen KC, Söderström L, Mowinckel L et al. Asthma prediction in school children; the value of combined IgE-antibodies and obstructive airways disease severity score. Allergy 2010; 65(9): 1134-1140.
Abstract