Contact WAO | e-News Sign Up | Site Map | Home  
World Allergy Organization
WAO's mission: To be a global resource and advocate in the field of allergy, advancing excellence in clinical care through education, research and training as a world-wide alliance of allergy and clinical immunology societies.


Medical Journal Review

Posted: February 2011

Reviewed and edited by Dr. Juan Carlos Ivancevich and Dr. Phil Lieberman

1. Факторы воспаления у взрослых и детей при обострении бронхиальной астмы.

Исследование факторов воспаления у взрослых и детей при стабильном течении и стадии обострения бронхиальной астмы. Исследователи пытались выяснить является ли инфекция Chlamydophila pneumoniae возможной причиной неэозинофильной астмы. Авторами изучены 51 взрослый пациент со стабильным течением (n = 29) и обострением (n = 22) БА, и 77 детей со стабильным течением (n = 49) и обострением (n = 28) БА. Образцы мокроты были взяты у всех участников и исследованы для идентификации клеток воспаления и ДНК C. pneumoniae. У пациентов с уровнем эозинофилов в мокроте более 3 % была классифицирована эозинофильная астма, с уровнем нейтрофилов более 61 % и уровнем эозинофилов менее 3 % были определена нейтрофильная астма. У пациентов с уровнем нейтрофилов более 61 % и уровнем эозинофилов более 3 % была определена смешанная гранулоцитарная астма; при уровне нейтрофилов менее 61 % и уровне эозинофилов менее 3% была классифицирована Paucigranulocytic астма. Исследователи обнаружили, что эозинофильная астма была наиболее распространенным фенотипом у детей с обострением астмы (50.0 %), смешанная гранулоцитарная (35.7 %), нейтрофильная и Paucigranulocytic астма (по 7.1 % соответственно). У взрослых в стадии обострениея БА наиболее распространенна нейтрофильная астма (81.8 %), смешанная гранулоцитарная астма (18.2 %). Эозинофильная и paucigranulocytic астма не были обнаружены ни у одного взрослого пациента с обострением астмы. Астма Paucigranulocytic наиболее часто встречалась у взрослых со стабильным течением астмы (51.7 %), нейтрофильная (27.6 %), эозинофильная (17.2 %), и смешанная (3.5 %). Астма Paucigranulocytic также наиболее часто встречалась и у детей со стабильным течением астмы (49.0 %), эозинофильная астма (28.6 %), нейтрофильная (20.4 %), и смешанная астма (2.0 %). ДНК C. pneumoniae обнаружен только в одном образце мокроты у ребенка с обострением астмы. Авторы пришли к заключению, что структура воспалительных фенотипов имеет различия между взрослыми и детьми по эозинофильному воспалению, более распространенному у детей как при обострении, так и при стабильном течении астмы, а наличие нейтрофильного воспаления является доминирующим фактором обострения астмы у взрослых. Наличие C. pneumoniae инфекции, вероятно, не объясняет неэозинофильный фенотип астмы, не влияет на обострение астмы. Комментарии редактора: это австралийское исследование показывает, что воспалительные фенотипы отличаются у взрослых и детей с острой или стабильной астмой и редко вызываются C. pneumoniae.

Wang F, He XY, Baines KJ et al. Different inflammatory phenotypes in adults and children with acute asthma. European Respiratory Journal 2011 [Published online before print, doi: 10.1183/09031936.00170110].
Abstract

2. Риск развития приступов астмы может быть предсказан с помощью простого анкетного опроса.

Для исследования таких сложных критериев, был проведен опрос по Анкете по Контролю Астмой (ACQ), которая оценивает соответствие контроля за симптомами астмы, ограничения активности, использования лекарственных препаратов для купирования симптомов, функции внешнего дыхания и может охватить несколько аспектов контроля астмы и прогнозировать риск обострений. Авторы проанализировали анкеты 292 пациентов со средне-тяжелой БА. Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет (средний возраст 41 год), участвовали в 12-недельном исследовании антагониста рецепторов IL-4. Пациенты прошли опрос (ACQ) до начала лечения и затем каждые 2 недели в течение 16 недель после начала лечения. В ACQ пациентам предложено отметить проявления симптомов астмы в течение предыдущей недели и ответить на шесть вопросов о ночном пробуждении, симптомах при пробуждении, ограничении активности, одышке, стридоре, и использовании медикаментов по системе от ноля (нет ухудшения) до шести (максимальное ухудшение). ФВД пациентов была также оценена по подобной системе. Общая оценка была получена путем подсчета семи вопросов, в градациях от ноля (полный контроль) до шести (безконтрольное течение). Всего у 31 пациента отмечено одно обострение в течение периода исследования. После анализа возраста, расы, пола, роста исследователи обнаружили, что увеличение на одну цифру суммарных показателей анкеты (ACQ) было связано при соотношении 1.5 для развития обострения во время в течение следующих 2-недель. Анализ отдельных вопросов ACQ

показал подобную, но менее явную прогнозирующую тенденцию риска развития обострения в пределах от 1.1 к 1.3 при увеличении показателей в других вопросах. Основная оценка ACQ не была связана с риском развития обострения во время 12-недельного исследования. Значительная корреляция была выявлена между подсчетом общего количества баллов по ACQ

в течение длительного времени и риска развития следующего обострения астмы. Результаты по общему количеству баллов ACQ превосходили результаты, состоящие из отдельных вопросов ACQ

. Эти результаты подтверждают пользу подсчета баллов ACQ в клинических испытаниях и в клинической практике.

Комментарий редактора: общий подсчет баллов при Анкетном опросе по Контролю за Астмой (ACQ) предсказывает риск развития приступов астмы у пациентов в следующие 2 недели.

Meltzer EO, Busse WW, Wenzel SE et al. Use of the Asthma Control Questionnaire to predict future risk of asthma exacerbation. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 127: 167-172, 2011.
Abstract

3. Аллергические заболевания и риск развития тромбоза.

Предыдущие исследования показали, что путь коагуляции может быть активизирован в дыхательных путях пациентов с БА и АР, активация тромбоцитов может также играть роль в развитии аллергического воспаления. В текущем исследовании авторы сравнили распространенность АР, БА и АтД у 129 пациента (в возрасте 20-45 лет) с венозной тромбоэмболией (VTE) со 144 пациентами без VTE контрольных групп, подобранных по возрасту, полу и пристрастию к курению. Распространенность аллергических заболеваний была значительно выше среди пациентов с VTE (38 %) по сравнению с контрольными группами (22.9 %). Распространенность АР была значительно выше у больных с VTE относительно контрольных групп (30.2 % против 18.8 %), тогда как распространенность БА (5.4 % против 3.5 %) и АтД (2.3 % против 0.7 %) не значительно отличалась между этими двумя группами. У 32.0 % пациентов VTE с аллергическими заболеваниями выявлен более высокий уровень ингибитора активатора плазминогена (PAI)-l и на 21.4 % увеличено время фибринолиза, чем у пациентов только с VTE. Исследователи отметили, что механизм, лежащий в основе ассоциации аллергических заболеваний и VTE остается неясным, но предположили, что увеличение PAI-1-mediated и фибринолиза могло частично объяснять повышенную распространенность атопии среди пациентов с VTE. Они пришли к заключению, что их предварительные данные проливают свет на сложные взаимосвязи между аллергическим воспалением / аллергическими заболеваниями и коагуляцией крови.

Комментарий редактора: у пациентов с венозной тромбоэмболией (VTE) в два раза повышается риск иметь аллергические заболевания, такие как аллергический ринит, по сравнению с пациентами без VTE.

Undas A, Cieśla-Dul M, Drążkiewicz T et al. Association between atopic diseases and venous thromboembolism: a case-control study in patients aged 45 years or less. Journal of Thrombosis and Haemostasis 2011 [Published online before print. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04198.x]
Abstract

4. Раздраженная гортань как причина хронического кашля (CC).

Возбуждение сенсорных рецепторов в верхних дыхательных путях может вызвать рефлексогенный ларингоспазм. Авторы этого исследования ранее обнаружили, что у большинства пациентов с ринусинуситами, стеканием секрета по задне-носовой стенке, и фариноголарингитами обнаруживается гортанная гиперреактивность (LHR), прявляющуюся повышенной чувствительностью к гистамину, вызвавшему приведение голосовых складок. Эту находку они интерпретировали как связь с раздраженной гортанью. В этом исследовании они оценили роль LHR как причину CC, связанного с заболеваниями дыхательных путей или гастроэзофагеальным рефлюксом (GERD) так как CC встречается у субъектов без заболеваний дыхательных путей. Они оценили LHR и бронхиальную гиперреактивность (BHR) к гистамину у 372 пациентов с CC. Были изучены следующие группы: CC и хроническим ринит (PR) / хронический rhinosinusitis (CRS, n = 208), CC и астма (asthma/CC+ , n = 41), CC и GERD (n = 62), и CC неясной этиологии (UNEX, n = 61); 52 пациента с астмой без кашля (asthma/CC-) служили контрольными группами. Распространенность LHR составляла 76 % у больных с PR/CRS, 77 % у больных GERD, 66 % у больных с UNEX, 93 % в группе asthma/CC +, и 11 % у пациентов с asthma/CC-. Выявление высокой распространенности LHR во всех группах с CC означало, что LHR не является специфичной для развития спусковых механизмов кашля, хотя это действительно отличало asthma/CC + от asthma/CC-. У 172 пациентов без астмы проблема повторилась после лечения первопричин кашля. После лечения LHR разрешилась у 63 % пациентов и у 11 % наблюдалось улучшение. BHR разрешилась у 57 % и улучшение наблюдалось у 18 %. Авторы пришли к заключению, что раздраженная гортань часто встречается у больных с CC и указывает на вовлеченность верхних дыхательных путей даже у больных астмой. Комментарий редактора: оценка LHR могла бы помочь в идентификации раздраженной гортани как причины CC.

Bucca CB, Bugiani M, Culla B, et al. Chronic cough and irritable larynx. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2010; 127(2): 412-419.
Abstract

5. Механизмы резистентности при лечении гипосмии теофиллином.

Теофиллин регулирует концентрацию циклических нуклеотидов, таких как цАМФ и цГМФ, которые стимулируют созревание обонятельных эпителиальных клеток. Лечение теофиллином пациентов с гипосмией (n = 312) дало улучшение обоняния у половины пациентов. Чтобы понять, почему некоторые пациенты не ответили на терапию, авторы исследовали 31 больного, у которых были данные содержания теофиллина в сыворотке крови и в назальном секрете цАМФ и цГМФ до и после лечения. Эти пациенты были разделены на 2 группы, чувствительные (n = 20) и не чувствительные (n = 11), в зависимости от эффекта лечения обоняния. В обеих группах увеличилась концентрация сывороточного теофиллина в зависимости от увеличения дозы препарата, в большей степени у чувствительных к терапии лиц. Концентрации цАМФ и цГМФ были одинаково низки в обеих группах, но лечение только увеличило концентрации у отвечающих на терапию пациентов. Таким образом некоторые пациенты с гипосмией с изначально низкими уровнями концентрации цАМФ в носовом секрете и цГМФ могут быть относительно резистенты к пероральной терапии теофиллином.

Комментарий редактора: назальные уровни коцентрации цАМФ и цГМФ могут играть важную роль как в гомеостазе обоняния, так и в патогенезе гипосмии. Таким образом, воздействие на их синтез может дать повышение эффективности терапии при нарушениях обоняния.

Henkin R, Velicu I, Schmidt L. Relative Resistance to Oral Theophylline Treatment in Patients With Hyposmia Manifested by Decreased Secretion of Nasal Mucus Cyclic Nucleotides. The American Journal of the Medical Sciences 2011; 341(1): 17-22.
Abstract

6. Различное воздейтвие биологических факторов на тяжесть течения астмы у темнокожего и белого населения.

Показатели заболеваемости и летальности из-за астмы выше у темнокожих, чем у белых пациентов, но относительная роль биологических факторов и факторов окружающей среды в этом наблюдении остается неясной. Клинические, иммунологические, и физиологические данные исследованы у 916 пациента (71%- белый, 29%-черный) в соответствии с Severe Asthma Research Program, чтобы определить, будут ли показатели иммуновоспалительного ответа при тяжелой астме различаться у разных рас. Около 40 % пациентов в каждой группе страдали астмой тяжелого течения в соответствии с критериями severe asthma by American Thoracic Society. Хотя несколько факторов (возраст, FEV1, рефлюксная болезнь) усиливали тяжесть течения астмы независимо от расы, некоторые факторы имели различия в зависимости от расы. Уровнень иммуноглобулина (Ig) E был значительно связан с астмой африканцев, чем у белых пациентов. Наличие двух или больше членов семьи больных астмой увеличило в два раза вероятность тяжелого течения астмы у темнокожих пациентов, тогда как это не так выражено влияло течение астмы у белых пациентов. Наличие атопия негативно влияло на тяжесть течение астмы у ооеих рас при невариабельном анализе. Но при мультивариабельном анализе связь с тяжелым течением астмы

выявлялась только у темнокожих. Напротив, наличие сопутствующей патологии чаще было ассоциировано с тяжелым течением астмы только у белых. Авторы приходят к заключению, что всесторонний анализ биологических и генетических факторов, влияющих на развитие тяжелой астмы приведет к развитию методов лечения, которые предназначаются для определенных биологических факторов риска у темнокожих пациентов.

Комментарий редактора: тяжесть астмы у темнокожих пациентов связана с семейным анамнезом и уровнями IgA.

Gamble C, Talbott E, Youk A et al. Racial differences in biologic predictors of severe asthma: Data from the Severe Asthma Research Program. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2010; 126: 1149-1156.
Full Text PDF

7. Табачный дым, астма и хрипы (стридор) у подростков.

Связь между загрязнением окружающей среды табачным дымом (ETS) и астмой менее изучена у подростков, чем у детей и взрослых. Чтобы исследовать влияние ETS и курения на развитие БА и хрипов у подростков, авторы проанализировали данные длительного наблюдения 3 430 шведских школьников, которые начались в 1996 г., когда дети были в возрасте 7-8 лет. Дети проходили ежегодные анкетные опросы по астме и аллергии, курению и анамнезе курения. В возрасте 16-17 лет у 13.6 % мальчиков и 13.0 % девочек диагностировали БА; 21.9 % и 26.1 %, соответственно, сообщили о жалобах на хрипы в некоторый момент их жизни (стридор); и у 16.5 % и 24.8 %, соответственно, были постоянные хрипы. Исследователи обнаружили, что у лиц подвергнутых воздействию ETS и у постоянных курильщиков распространенность диагностированной БА, появления хрипов был значительно выше. Действительно, после анализа различных факторов, таких как семейный анамнез, анамнез заболевания, аллергоанамнез у 538 исследуемых, подвергнутых воздействию ETS, в 1.3 раза чаще врачи диагностируют БА и в 1.5 раза чаще жалуются на появление хрипов, чем у неподверженных данному воздействию. У курильщиков в возрасте 16-17 лет (n = 123) в 2 раза чаще был постоянный стридор, чем у некурящих. У курильщиков, которые были также подвержены воздействию ETS (n = 111) был самый большой риск для развития астмы и стридора. Авторы пришли к заключению, что выделение ETS и курение были связаны с БА и стридором у подростков. Комментарий редактора: Эффективные программы профилактики курения среди подростков необходимы и, как ожидают, сократят количество курильщиков и таким образом распространенность астмы.

Hedman L, Bjerg A, Sundberg S et al. Both environmental tobacco smoke and personal smoking is related to asthma and wheeze in teenagers. Thorax 2011; 66: 20-25.
Abstract

8. Роль нейропептидов слезы и специфических аллергенов при аллергическом конъюнктивите.

Авторы изучили вещество P (SP), ген кальцитонина связывающий пептид (CGRP), нейропептид Y (NPY), и вазоактивный кишечный пептид (VIP) в слезе 15 исследуемых с аллергическим конъюнктивитом (6 женщин, 9 мужчин, средний возраст 30 8 лет) без текущих симптомов и 10 подобранных по возрасту здоровых лиц. Конъюнктивальный провокационный тест (CPT) с аллергеном был выполнен на правом глазу у всех пациентов с аллергией и 5 здоровых лиц; в левый глаз закапывали разбавитель. Образцы слезного отделяемого были собраны с обоих глаз до и после проведения CPT, и наличие в составе слезы VIP, NPY, CGRP, и SP с помощью ELISA. Подобное содержание уровня нейропептидов присутствовало у здоровых и пациентов с аллергией. CPT вызвал конъюнктивальную гиперемию и зуд у всех пациентов с аллергией, тогда как реакция отсутствовала у здоровых лиц. У пациентов с аллергией SP (3.9 1.3 против 5.8 1.1 нг/мл, P = 0.011, анализ разряда Wilcoxon), CGRP (5.5 2.3 против 7.3 2.7 нг/мл, P = 0.002), и VIP

(4 0.9 против 5.1 1.5 нг/мл, P = 0.007), но NPY (2.7 0.4 против 3.3 1.3 нг/мл) была значительно выше после CPT, чем до проведения теста. Каких либо существенных изменений не наблюдалось в глазах контрольной группы, вызванных разбавителем или у здоровых лиц после проведения аллергенной провокации. Комментарий редактора: Нейропептиды присутствуют в слезном отделяемом здоровых лиц и людей подверженных аллергии и могут смодулировать нормальные и аллергические реакции конъюнктивы.

Sacchetti M, Micera A, Lambiase A et al. Tear levels of neuropeptides increase after specific allergen challenge in allergic conjunctivitis. Molecular Vision 2011; 17: 47-52.
Full Text PDF

 

9. Биомаркеры как диагностический метод при пищевой аллергии.

Диагностические анализы в настоящее время ежедневно используют при диагностики пищевой аллергии в целом и непереносимости арахиса в частности. Например, такие анализы как prick-тесты и определение специфического иммуноглобулина E снижали чувствительность и специфичность. Метаболические отпечатки пальцев сделаны с помощью ядерного магнитного резонанса (ЯМР), спектроскопии или масс-спектрометрии идентифицировав биомаркеры (метаболиты), которые имеют различия у аллергиков и не аллергиков. Авторы выполнили предварительное исследование метаболитов в плазме и слюне 12 лицам с аллергией к арахису и 11 субъектам толерантным к арахису с использованием спектроскопии, ЯМР в комбинации с многофакторной статистики, до и после аллергии на арахис. Спектр ЯМР плазмы отличались у лиц с аллергией к арахису от толерантных к арахису субъектов до и после употребления арахиса. Таким образом, аллергия на арахис могла быть диагностирована даже перед началом аллергических реакций. Спектр слюны отличался только после употребления арахиса. Несколько определенных метаболитов были идентифицированы, включая повышенный лактат, креатинин, и глютамин и сниженные липиды и никотиновую кислоту. Более подробные исследования будут необходимы, чтобы объяснить полный спектр метаболитов и их возможного отношения к патогенезу аллергии. Однако, это предварительное исследование показывает, что дополнительный уровень метаболита мог служить новым биомаркером для пищевой аллергии.

Комментарий редактора: новые методы могут улучшить точность диагностического исследования пищевой аллергии.

Peeters K, Lamers RA, Penninks AH et al. A Search for Biomarkers as Diagnostic Tools for Food Allergy: A Pilot Study in Peanut-Allergic Patients. International Archives of Allergy and Immunology 2011; 155: 23-30.
Abstract

10. ДНК Вакцины.

Эта превосходная обзорная статья касается многих аспектов развития механизмов и применения вакцин ДНК плазмид. Вакцины ДНК были разработаны как альтернативный путь для преодоления многих ограничений у существующих раннее вакцин. В практике они могут быть синтезированы достаточно легко и быстро, таким образом, ускоряя производство новых вакцин. Поскольку ДНК антиген может быть синтезирован, нет необходимости встречаться с патогенным организмом, и конечная вакцина не будет содержать дополнительные, потенциально вредные антигены или векторные антигены. Кроме того, нет необходимости в холодной хранении, увеличивая удобность этих вакцин в регионах с низким доходом. Иммунологически ДНК вакцины стимулируют многие компоненты иммунной системы (выработку антител, Т-хелперов и цитотоксические T -лимфоциты). Они могут стимулировать эпитопы, которые не видны на поверхности клеток; эти вакцины могут использоваться, для обеспечения широкой защиты, даже против инфекционных агентов, которые способны мутировать. Кроме того, реакция T-хелперов на ДНК вакцину направляет каскад реакций по Thl типу, эта технология разрабатывается как способ лечения аллергии, и показала многообещающие результаты в доклинических исследованиях.

Комментарий редактора: в статье показаны различные механизмы влияния ДНК вакцин на иммунный ответ и применение этих механизмов в клинической практике.

Liu MA. DNA vaccines: an historical perspective and view to the future. Immunological Reviews 2011; 239(1): 62-84.
Full Text PDF

11. Дефекты гена Филлагрина и риск развития аллергии.

Это - замечательный обзор о Филлагрине, белке, который улучшает процессы дифференцировки эпидермиса и участвует в формировании барьера кожи, соединяя кератин, стимулируя разрушение кератиноцитов в корнеальной зоне. Таким образом, Филлагрин препятствует потери эпидермальной влажности. Мутации в FLG, гене, который кодирует Филлагрин, предшественником которого является Филлагрин, вызывают ихтиоз vulgaris, характеризующийся сухой чешуйчатой кожей. Приблизительно 40 таких мутаций были идентифицированы, структуры мутаций имеют различия у европейских и азиатских групп и также внутри азиатских групп. Мутации FLG были также связаны с аллергическим дерматитом и, в меньшей степени, с экземой, сопутствующие астме и аллергическому риниту. Недавние исследования выдвинули гипотезу, что дефекты барьера кожи, вызванные мутациями FLG, приводят к аллергическим нарушениям, включая астму, позволяя аллергенам проникать через эпидермис, где они взаимодействуют с антигенпредставляющими клетками и таким образом начинают иммунный ответ по Th2. Раннее восстановление барьера кожи уменьшает сенсибилизацию к аллергенам, и является профилактикой у больных с мутациями FLG.

Комментарий редактора: мутации гена Филлагрина могут играть важную роль в развитии аллергических болезней.

Osawa R, Akiyama M, Shimizu H. Filaggrin Gene Defects and the Risk of Developing Allergic Disorders. Allergology International 2011. [Published online before print. doi: 10.2332/allergolint.10-RAI-0270].
Full Text PDF, Open Access